Практическая генетика – новый инструмент для специалистов эстетической медицины
2021-07-21 13:31
Юлия ВОЛКОВА врач-дерматовенеролог, косметолог, клиника «Центр врачебной практики», сертифицированный тренер группы компаний «Международный медицинский эксперт», генетический консультант компании MyGenetics (Москва)
В современной косметологии существует огромное количество методов воздействия на ткани человека: аппаратные методики, проведение инъекций, постановка нитей, использование наружных средств, а также оперативное вмешательство. Для каждого пациента необходимо подобрать то сочетание процедур, которое ему подойдет наилучшим образом, ведь, например, у людей с внешне похожим типом старения может быть совершенно разный ответ на одну и ту же процедуру. Такое встречается даже у родных братьев и сестер: унаследовав различный генетический статус от родителей, они выглядят по-разному, и результаты процедур при одинаковом воздействии также отличаются. Раньше косметологи методом проб и ошибок подбирали оптимальное сочетание процедур. Теперь же благодаря генетическому тестированию можно заглянуть в самую суть происходящего и разобраться в причинах того или иного состояния, предупредить развитие нежелательных признаков, выбрать эффективную и безопасную процедуру. Генетическое тестирование позволяет выявить риск формирования негативного признака, а в дальнейшем, зная «поломку», можно скорректировать свой образ жизни, характер питания и прием БАД таким образом, чтобы этот признак никогда не развился. Например, по результатам генетического тестирования выявлена предрасположенность к раннему старению из-за полиморфизма в гене ММР1, что подразумевает преждевременную разборку коллагеновых волокон. Этот ген кодирует работу фермента коллагеназы, которая в норме разрушает только старые коллагеновые волокна, а при нарушениях в этом гене активность коллагеназы повышается, и она начинает разрушать не только старый, но и новый коллаген. Клинически это выглядит следующим образом: • склонность к быстрому углублению мимических морщин, нарушение рельефа кожи, причем эти признаки еще сильнее проявляются после солнечного воздействия; • коллаген в большом количестве присутствует в костях и зубах, поэтому при его преждевременном разрушении будет страдать крепость их структур; • короткая продолжительность эффекта косметологических процедур, которые в большинстве своем направлены на активизацию синтеза собственного коллагена, за счет чего кожа разглаживается и выглядит молодой. Если же коллагеназа характеризуется повышенной активностью, то уже через пару месяцев эффект процедур начнет снижаться; • при проведении нитевого лифтинга происходит перемещение кожного лоскута, далее нить должна рассосаться, а на ее месте остается коллаген, который образовался в ответ на травму. Срок жизни коллагена будет определять продолжительность эффекта от процедуры. При повышенной активности коллагеназы он будет весьма коротким. Теперь, когда известен механизм нарушения, нужно не допустить повышения активности коллагеназы. Во-первых, следует скорректировать образ жизни – прямые солнечные лучи в 6 раз повышают активность коллагеназы, которая всего лишь при 10-минутном облучении сохраняется повышенной до 3 недель. Значит, правило номер один – исключить прямые солнечные лучи и пользоваться солнцезащитными средствами, желательно с физическими фильтрами (кремы-экраны), чтобы солнце отражалось от кожи и совсем не причиняло вреда. Во-вторых, в организме есть антиоксидантные системы, успокаивающие «разбушевавшуюся» коллагеназу. Качество их работы можно оценить по генетическому тесту и подтвердить лабораторно, исследовав содержание в крови, – антиоксидантный статус. В случае снижения количества антиоксидантов необходимо компенсировать их дефицит приемом продуктов питания, богатых антиоксидантами, или БАД. В-третьих, существуют препараты для приема внутрь и для наружного применения, которые называются блокаторами металлопротеиназ, снижающие активность коллагеназы и продлевающие жизнь коллагена. Таким образом, зная слабые места своего организма, можно предотвратить развитие нежелательных признаков, в данном случае преждевременное старение. А бывает и наоборот: генетический статус не нарушен, и человек готов жариться на солнце и не умываться на ночь. Это может привести к состоянию декомпенсации. Вот наглядный пример. У человека без генетической склонности к развитию сахарного диабета он все-таки сформировался. Это связано с неправильным питанием (шоколадки запивались газировкой), что привело к нарушению работы эндокринной системы. Поэтому даже если генетика прекрасная, во всем нужна мера. Получается, что во главе угла стоит образ жизни, который позволяет либо проявиться неблагоприятным признакам, либо никогда не вспоминать о них. Невозможно по наличию полиморфизмов в генах ставить диагноз и делать назначения препаратов. Генетика дает ключевые ориентиры на направление в работе, чтобы не действовать вслепую. Сначала нужно оценить состояние пациента на текущий момент, выяснить, какие гены уже проявили себя, а какие еще компенсированы. Генетический анализ – это скрининг, позволяющий обратить пристальное внимание на слабые звенья, исследовать организм в заданном направлении и сделать правильные назначения.
Возможности генетического исследования в косметологии • Прогнозирование предполагаемых изменений на весь период жизни. • Составление индивидуальных программ терапии нежелательных признаков, профилактика их возникновения. • Подбор средств для домашнего ухода за кожей. • Подбор наиболее подходящих процедур для сохранения здоровья и красоты кожи. • Прогнозирование рисков и реабилитация после повреждающих процедур. • Нутрициологическая поддержка.
Бьюти-генетика: генетический профиль и рекомендации Гены, отвечающие за механические свойства кожи
• СOL1A1 – кодирует сборку коллагена I типа, отвечает за качество синтезированного коллагена. Риск преждевременного старения и старения по мелкоморщинистому типу. При изменениях гена решается вопрос о сбалансированном питании, приеме аминокислотных смесей, гидролизованного коллагена для того, чтобы у кожи был субстрат для сборки максимально правильного коллагенового волокна. При сочетании с полиморфизмами в гене VDR (ядерные рецепторы к витамину D) повышается риск развития остеопороза. • MMP1 – протеаза; принимает участие в разрушении коллагена. Риск преждевременного старения, нестойкость эффекта после косметологических процедур. • ММР3 – протеаза, отвечающая за скорость ранозаживления и формирования гипертрофических рубцов. • ELN – эластин; при полиморфизмах повышается риск формирования варикозного расширения вен, розацеа, растяжек, деформационного типа старения.
Клинические примеры
ПРИМЕР № 1 В исследовании генетического профиля двух пациенток-сестер отмечались некоторые изменения. У первой пациентки анализ показал прекрасное качество синтезируемого коллагена и срок его жизни, т.е. пациент не склонен к мелкоморщинистому типу старения, и эффект после косметологических процедур будет сохраняться длительно.
Рекомендации Использовать препараты, улучшающие микроциркуляцию, для ускорения ранозаживления и регенерации, а также перед любыми травмирующими процедурами. По состоянию кожи на текущий момент времени рекомендуется выбирать один из методов или их сочетание: массаж, лимфодренаж, микротоки, мезотерапия с использованием сосудистых препаратов, системных препаратов (диосмин, гинкго билоба) курсом, 1–2 раза в год. Исключить любые аппаратные и другие процедуры, работающие по принципу повреждения: срединный и глубокий химический пилинг, игольчатый и классический RF-лифтинг, фокусированный ультразвук, аблятивный лазер, тредлифтинг (нитевые методики), поскольку наблюдается гомозиготный (двойной/полный) полиморфизм в негативную сторону. В случае необходимости проведения травмирующих процедур требуется активная подготовка и реабилитация (улучшение микроциркуляции, прием антиоксидантов и БАД с противовоспалительным действием). Предпочтительными являются инъекционные методы, при этом следует использовать иглу, канюлю без сепарации, т.к. они обладают наименьшим повреждающим действием. Ввиду того, что сборка эластиновых волокон нарушена, требуется проведение манипуляций, направленных на сохранение эластина: исключить чрезмерное растяжение кожи, наносить косметические средства по массажным линиям. Показана пептидно-аминокислотная мезотерапия с витаминно-минеральным комплексом – пальмитоил олигопептид (Дермаксил), пальмитоил пентапептид-4 (Матриксил), карнозин, глутатион, DMAE, органический кремний, витамин С, а также прием препаратов группы диосмина. Поскольку эластиновые волокна очень чувствительны к процессам гликации, важно ограничить употребление сахаров (глюкоза, фруктоза, лактоза).
ПРИМЕР № 2 Второй пациентке из-за нарушений в сборке коллагена необходимо проведение регулярных курсов пептидно-аминокислотной мезотерапии (до 4 раз в год) в сочетании с ежемесячными поддерживающими процедурами. Рекомендован прием протеиновых коктейлей, аминокислот, гидролизованного коллагена. Для мягкой и неторопливой стимуляции выработки коллагена – биоревитализация с использованием гиалуроновой кислоты (до 2%, с молекулярным весом до 2 млн Да). Она принадлежит к числу тех пациентов, у которых выраженность эффекта косметологических процедур не яркая. Из-за повышенной активности коллагеназы необходимо ограничить инсоляцию (прямая активизация и без того активной коллагеназы) и интоксикацию (алкоголь, курение, загрязнение окружающей среды, переедание). Это важно для того, чтобы сберечь собственные антиоксиданты для нейтрализации коллагеназы. В арсенале у косметологов есть мезотерапевтические препараты с коллагеназой (для обнуления и обновления дермального матрикса), но в данном случае от этого нужно отказаться. Лучше использовать блокаторы металлопротеаз (диосмин, ресвератрол, альфа-липоевую кислоту) различными способами: принимать внутрь, в составе наружных препаратов, в виде мезотерапии для снижения активности коллагеназы. Следует предупредить пациента о генетической предрасположенности к нестойкости эффекта коллагенстимулирующих процедур, поэтому кратность их проведения может быть увеличена до 4 в год. Можно исследовать следующие показатели: общий белок крови, анализ мочи на гидроксипролин (у молодых – 200 мг/сутки, у лиц зрелого возраста – всего 20 мг/сутки), который говорит о скорости деградации коллагеновых волокон. Гены ранозаживления в данном случае прекрасные, поэтому любые аппаратные и другие процедуры, работающие по принципу повреждения (срединный и глубокий химический пилинг, игольчатый и классический RF-лифтинг, фокусированный ультразвук, аблятивный лазер, тредлифтинг), допустимы, но недостаточно эффективны, т.к. вырабатывается слабый коллаген, и скорость его разрушения высокая. В случае необходимости проведения данных процедур требуется активная подготовка к ним и реабилитация (инъекции пептидно-аминокислотных препаратов, прием антиоксидантов). Что касается состояния эластина, как и в предыдущем примере, следует исключить чрезмерное растяжение кожи, наносить косметические средства по массажным линиям. Рекомендована пептидно-аминокислотная мезотерапия с витаминно-минеральным комплексом для укрепления эластина – пальмитоил олигопептид (Дермаксил), пальмитоил пентапептид-4 (Матриксил), карнозин, глутатион, DMAE, органический кремний, витамин С. Показан прием препаратов группы диосмина. Следует ограничить употребление сахаров (глюкоза, фруктоза, лактоза).
Гены, связанные с гликиро-ванием (риски преждевременного старения, повреждения стенок сосудов) • AGER – рецептор к продуктам гликации. • TCF7L2 – регулятор диабета 2-го типа. • GLUT2 – транспортирует глюкозу, отвечает за чувствительность к сладкому (генетический сладкоежка). При обнаружении полиморфизмов рекомендовано ограничение сахаров в рационе, применение анти- и дегликантов внутрь, а также наружно, путем инъекций (антигликанты предотвращают гликацию, а дегликанты разрушают порочную связь сахаров с белком). Коллагениндуцирующая терапия рекомендована для разрушения испорченного коллагена (если этого не делать, то гликированные волокна могут до 4 лет лежать в коже мертвым грузом) и замещения его здоровым, вновь синтезированным. Минимум раз в год необходим лабораторный контроль (глюкоза крови, инсулин, гликированный гемоглобин, т.к. именно гликированный гемоглобин даст полную картину выраженности гликации в организме на текущий момент).
Гены, связанные с гидратацией • AQP3 – аквапорин. • FLG – филаггрин. Регулируют уровень увлажненности эпидермиса, защищенность от ТЭПВ, риск ксероза кожи, атопического дерматита. Данный генотип является наиболее распространенным в России. У второго пациента риск потери влаги средний, однако возможно усиление сухости при неблагоприятных климатических условиях, проведении определенных косметологических процедур или дефиците витаминов.
Рекомендации Образ жизни: избегать перепадов температур, пользоваться увлажнителем воздуха, уменьшить потребление кофеина, алкоголя, соли, сахара, копченостей, отказаться от инсоляции, курения. Суточная норма приема чистой воды – 30 мл на 1 квеса (при условии нежаркого климата и отсутствия физических нагрузок). Кроме того, следует восполнить выявленный дефицит витаминов. Уход за кожей: липидовосполняющая терапия (наружные средства должны содержат сквален, церамиды, ненасыщенные жирные кислоты), увлажняющие процедуры, щадящие химические пилинги. Процедуры, восполняющие гидрорезерв кожи: мезотерапия с использованием гиалуроновой кислоты, биоревитализация ГК (до 1%, молекурной массой 1,5 млн Да). Для домашнего ухода за кожей рекомендуется применение инкапсулированных топических ретиноидов низкой концентрации в течение 6–9 месяцев. Такой режим их использования приводит к увеличению экспрессии гена аквапорина.
Гены, связанные с фотостарением и защитой от ультрафиолета • TYR – тирозиназа; по ее уровню оценивается количество синтезируемого меланина. Если ее активность высокая, то кожа хорошо защищена от солнца, но есть риск посттравматической гиперпигментации. • MC1R – регулирует пропорции эу- и фео-меланина. Чем больше эумеланина (темного), тем выше степень защищенности от фото-повреждений. • IFR4 – отвечает за равномерность распределения пигмента, склонность к веснушкам. Чем равномернее пигмент, тем лучше кожа защищена. • PIGU – связан с риском возникновения новообразований кожи под воздействием солнечных лучей. • XRCC1 – фермент репарации ДНК; риск новообразований кожи после солнечных ожогов. По результатам тестирования делается заключение, можно ли загорать, какие солнцезащитные кремы предпочтительны (физические или химические UV-фильтры), даются рекомендации по использованию нутрицевтиков в период инсоляции для предотвращения фотоповреждений.
Гены, связанные с воспалением • IL-1b – преимущественно отвечает за острое воспаление. • IL-6 – связан с хроническим воспалением. • IL-4 – регулирует аллергические реакции. • IL-13 – отвечает за аллергические реакции. • TNFa – фактор некроза опухолей, активатор всех воспалительных процессов. Эти показатели важны для косметологов, поскольку любая травма кожи приводит к развитию асептического воспаления (а иногда и не только асептического). Важно дифференцировать воспалительные и аллергические процессы, поскольку в современных наружных и инъекционных препаратах содержится огромное количество ингредиентов, способных спровоцировать аллергическую реакцию. При предрасположенности к аллергии выбор будет всегда в пользу аппаратной косметологии или гипоаллергенных составов и аутоплазмотерапии. Анализ генов, связанных с воспалением, также важен для прогнозирования течения угревой болезни.
Рекомендации для пациентов зоны риска Избегать факторов, провоцирующих воспаление, таких как травмы (воздерживаться от нарушения целости кожи), бактерии, вирусы, грибы (следить за гигиеной, хорошо мыть овощи и фрукты, исключить продукты, содержащие грибы, например сыр с плесенью, дрожжи). Инъекции с полинуклеотидами и противовоспалительными пептидами позволят противостоять воспалению. Полезны добавки антиоксидантов с выраженным противовоспалительным действием (Астаксантин, Кверцетин).
Влияют на уровень окислительного стресса. При полиморфизмах увеличивается скорость старения клеток, возрастает риск воспаления, отмечается раннее поседение. Рекомендуются жирорастворимые и водорастворимые антиоксиданты. Необходим лабораторный контроль для выявления нарушений: антиоксидантный статус крови, включающий исследование таких ферментов, как супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза, коэнзим Q10, сывороточное железо, ферритин, витамины Е и D.
Гены, связанные с метаболизмом витаминов • MTHFR – активатор витамина B9 (фолиевая кислота). При его поломке важен прием препарата в активной форме (метилированная форма – Метилфолат, Метафолин). • FUT2 – регулирует усвоение витамина B12 в желудке. При нарушении нужно принимать В12 либо сублингвально, либо вводить внутримышечно. • SLC23A1 – отвечает за метаболизм витамина C. При его нарушении требуется мониторинг содержания витамина С в крови и его прием внутрь. • ALPL – регулирует усвоение витамина В6. В зависимости от нарушений пациенту показаны разные формы витаминов (пиридоксаль-5-фосфат либо пиридоксина гидрохлорид). • BCMO1 – обеспечивает превращение каротиноидов в витамин А. При нарушениях в этом гене нужно сдавать кровь для выявления дефицита и компенсировать его недостаток. Бета-каротин использовать не рекомендуется. • VDR – регулирует чувствительность ядерных рецепторов к витамину D. По этому гену можно определить индивидуальную норму витамина D в крови (от 60 до 100 нг/мл).
Место генетики в практике косметолога Исследование нескольких групп генов, кодирующих увлажненность кожи (аквапорины, AQP3 и филаггрин, FLG), воспаление (IL-6, IL-1β, TNF), скорость регенерации повреждений (MMP3), поможет решить вопрос, допустима ли травма эпидермиса, дермы, гиподермы. Если травма допустима, то следует выяснить, требуется ли подготовка и активное сопровождение терапии, а также на чем нужно сделать акцент – коррекции микроциркуляции или стимуляции синтеза коллагена. Для этого исследуются группы генов, кодирующих: • качество производимого коллагена и эластина – COL1A1, ELN; • скорость биодеградации коллагена – MMP1; • скорость регенерации травм – MMP3; • активность антиоксидантных систем – SOD2, GPX, CAT. Для определения риска образования рубцов исследуются MMP3, SOD, GPX, IL-6, IL-1β, TNF. Для того чтобы узнать, будет ли эффект от процедуры и какова его продолжительность, анализируется уровень COL1A1, MMP1, MMP3, ELN, AGER, SOD2, GPX, CAT, IL-6, IL-1β, TNF.
*** Таким образом, генетическое тестирование позволяет: • осуществить персональный подход к ведению пациента – возможность подобрать подходящие процедуры для ухода за кожей и волосами на основе индивидуальных потребностей; • обеспечить профилактику преждевременного старения и возможность предсказать эффективность процедуры (превентивность метода); • дать научно обоснованные характеристики генетического профиля, в основе которых лежат исследования Stanford University, данные NCBI (США) и консорци-ума Food4Me; • обеспечить косметологов новым диагностическим инструментом для выявления внутренних характеристик кожи и волос, которые нельзя определить другими методами. ДНК-тест проходят один раз в жизни – генотип не изменяется, поэтому результат и рекомендации актуальны в любом возрасте. LNE